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引領發展（zhǎn）

隨著生物（wù）科技的迅（xùn）猛發展，中國ADC藥物（wù）研發正從過去的跟（ɡēn）隨者角色（sè），逐步轉變為全球（qiú）生物醫藥領域的領跑者。

這一轉變不僅體現（xiàn）在數量的（de）增長上，更重要（yào）的是實現（xiàn）了質量與創新深度（dù）的飛躍，中國藥企在多個（ɡè）前沿靶點ADC藥物研發方（fānɡ）面擁有先（xiān）發優勢，為全球同行（xínɡ）提供寶貴的經驗與啟示。

例如，榮（rónɡ）昌生物在（zài）ADC領域布局深（shēn）遠，其（qí）RC88作為全球（qiú）研發進度（dù）最快的MSLN ADC項目之一，被視為該領域的風向標。

在2024年ASCO大會上，榮（rónɡ）昌生物展（zhǎn）示了RC88的積極研究數據，為間皮素ADC藥物（wù）的開發帶來了樂觀的信號。

從結果來看，RC88證實了MSLN ADC藥物（wù）具有廣泛（fàn）的抗腫瘤（liú）潛力。針對卵巢癌、非（fēi）小細胞肺（fèi）癌、宮頸癌（ái）三個適應癥的后線患者群體，RC88都（dōu）展現出了（le）良好的治（zhì）療效果：

截至2024年3月22日（rì），在2.0 mg/kg劑量組（推薦劑量（liànɡ））中，31名接受過2至4線既（jì）往治療的（de）卵巢癌患（huàn）者的客觀緩解率（ORR）為45.2%。

在16名可評估療（liáo）效的EGFR/ALK野生（shēnɡ）型患者中（zhōnɡ），MSLN高表達患者的ORR高達41.7%，中位PFS和中（zhōnɡ）位DoR分別6.87個月（yuè）和9.13個月。

在接受過至少2線治療的12名宮頸癌患者中（zhōnɡ），ORR達到41.7%。

RC88在腫瘤治（zhì）療領域的（de）表現確實（shí）引人注目（mù）。例如（rú），在卵（luǎn）巢癌中，RC88不（bù）僅相較于（yú）標準療法（fǎ）（ORR：12%）療效大（dà）幅提升，并且（qiě）與現有的（de）主要競爭（zhēnɡ）對手即靶（bǎ）向FRα的索米妥（tuǒ）昔單抗（艾伯維）和靶向CDH6的（de）R-Dxd（第一（yī）三共）相（xiānɡ）比，展現（xiàn）出了強勁的競爭力（lì）。

盡管直接的頭對頭比較研究（jiū）尚未進行（xínɡ），但從現有的非（fēi）頭對頭數據中可以（yǐ）觀察到一（yī）些趨勢：

上文提及（jí），RC88在既往（wǎnɡ）經過2至（zhì）4線治療（liáo）的卵巢癌（ái）患者群體中，ORR達到了45.2%，而索（suǒ）米妥昔單抗在既往（wǎnɡ）1至3線治療的患（huàn）者中ORR為42.3%。

考慮到RC88研（yán）究中的患（huàn）者群體普（pǔ）遍經歷過更多輪次（cì）的前期治（zhì）療，即基（jī）線狀況相（xiānɡ）對較差，其顯示（shì）出的較高（ɡāo）ORR暗（àn）示了RC88可能（nénɡ）具備更強（qiánɡ）的治療效（xiào）果和更廣（ɡuǎnɡ）泛的適用（yònɡ）性。

安全性數據進一步（bù）突顯了RC88在（zài）治療過程（chénɡ）中的優勢。索米妥（tuǒ）昔單抗治（zhì）療中，3級或更（ɡènɡ）高級別的（de）治療相關不良事件（jiàn）（TATEs）發（fā）生率為41.7%，嚴重不良事（shì）件（SAEs）的（de）發生率為23.9%；

而RC88推薦劑量組3級或更高級別TATEs的發（fā）生率為30.1%，這意（yì）味著RC88在保（bǎo）證療效的（de）同時，可能為患（huàn）者提供更（ɡènɡ）好的耐受（shòu）性和安全（quán）性保障。

相比于R-Dxd（ORR:46%），兩者療效不（bù）分伯仲，但（dàn）在安全性（xìnɡ）方面RC88再次（cì）顯現出了（le）其優勢R-Dxd的3級及（jí）以上TEAE發生（shēnɡ）率達到52%，且有（yǒu）15%的（de）患者因AE停藥。

很顯然，RC88看起來更（ɡènɡ）有可能改（ɡǎi）變這些癌（ái）癥類型的（de）治療格局（jú），為患者提（tí）供新的治（zhì）療希望。

在ADC后治療時（shí）代，積極探索新（xīn）藥是充滿（mǎn）勇氣與未（wèi）知的破局（jú）之路。中國ADC藥物研（yán）發的快速（sù）進步，尤其是像（xiànɡ）榮昌生物（wù）這樣的進取型企業（yè），在（zài）靶點選擇與藥物優（yōu）化上的不（bù）斷探索與突破，不僅為中國乃至（zhì）全球患者（zhě）帶來了新（xīn）的治療希（xī）望，也（yě）預示著中（zhōnɡ）國生物醫藥行業在（zài）全球創新（xīn）網絡中的（de）角色日益（yì）重要，正持續推（tuī）動著醫療（liáo）健康的前沿邊界。

/ 02 /

揭開迷霧

當然，對于ADC藥物來說，與探索新（xīn）靶點一樣重要的，是（shì）適應癥臨床研究的（de）拓展和布（bù）局。

在市場的（de）認知里，ADC藥物（wù）將會取代（dài）化療，成為抗腫瘤領域無（wú）可替代的（de）存在。這反映了ADC藥物（wù）的巨大前景，但（dàn）也留下了（le）巨大的疑（yí）問：ADC藥物究（jiū）竟能在哪（nǎ）些適應癥（zhēnɡ）發揮作用（yònɡ）？又將以怎樣的（de）形式發揮（huī）作用？

這些問題的答案，需要全（quán）球藥企持（chí）續探索。作（zuò）為行業潛（qián）行者，榮昌生（shēnɡ）物就通過其核心產（chǎn）品RC48在臨床（chuánɡ）方面的廣（ɡuǎnɡ）泛布局，嘗試揭開部分（fēn）迷霧。

在此次的（de）ASCO大會上，榮昌生（shēnɡ）物攜帶著（zhù）關于其明（mínɡ）星產品HER2 ADC RC48的15項研究，為全（quán）球腫瘤學（xué）界貢獻了（le）豐富的科（kē）研成果與臨床洞見。

首先，RC48的研究（jiū）數據揭示（shì）了該藥物（wù）在多種難治性癌癥（zhēnɡ）類型中的（de）應用潛力（lì）。

研究數據顯示，RC48在高（ɡāo）風險非肌（jī）層浸潤性（xìnɡ）膀胱癌、二線或（huò）復發/轉移性宮頸癌，以（yǐ）及對標準治療如順鉑化療產（chǎn）生抵抗或（huò）無法耐受（shòu）的晚期陰莖癌患者（zhě）中，均展（zhǎn）現出了積極的治療（liáo）效果。

例如，根據ASCO官（ɡuān）網公布的（de）摘要，截至2023年（nián）10月31日，RC48針對接受2L及（jí）以上復發（fā）或轉移性（xìnɡ）宮頸癌患（huàn）者ORR為36.4%，確認的（de）疾病控制（zhì）率為86.4%，12個（ɡè）月OS率（lǜ）為66%。在部（bù）分亞組中（zhōnɡ），RC48療效表（biǎo）現更為出（chū）色，其針對鱗癌患者（zhě）的ORR為42.9%，在HER2低表達（IHC1+）患（huàn）者中的ORR為50%。

盡管這些（xiē）數據仍屬于初步研（yán）究階段，但已足以（yǐ）表明RC48可能（nénɡ）為宮頸癌（ái）患者，特別是（shì）那些對現（xiàn）有治療響應有限的（de）患者，提供了（le）一條全新（xīn）的、更為有效的治（zhì）療途徑。目前，該群（qún）體患者的（de）治療選擇僅限于免（miǎn）疫治療和（hé）化療，ORR范圍從14.6%到26.8%。

在對標準治療如順鉑化療產（chǎn）生抵抗或（huò）無法耐受（shòu）的晚期陰莖癌患者（zhě）群體中，RC48同樣顯現出了積極的治療（liáo）反應，進一步（bù）證實了其（qí）在治療耐（nai）藥性和難治性疾病（bìnɡ）中的獨特（tè）價值。

這些研究（jiū）結果共同（tónɡ）強調了RC48在（zài）拓展治療（liáo）邊界、突破（pò）傳統治療（liáo）局限方面（miàn）所展現的（de）潛力，為這些疾病（bìnɡ）領域帶來了前所未（wèi）有的治療（liáo）希望，也為臨床醫生提（tí）供了更多（duō）的治療選擇和策略（lüè）。隨著研（yán）究的深入（rù），RC48有（yǒu）望在全球（qiú）范圍內重（zhònɡ）新定義這些難治性（xìnɡ）癌癥的治（zhì）療標準。

其次，RC48的更多（duō）積極研究（jiū）數據表明（mínɡ），它有潛力（lì）在多個癌（ái）癥領域取（qǔ）得更好的（de）治療效果（ɡuǒ）。這種"做得（dé）更好"可以從兩個層面來理解。

其一，RC48是否能夠用于更早（zǎo）期的治療（liáo）階段，從而（ér）為患者帶來更有利（lì）的預后效（xiào）果。早期（qī）治療通常（chánɡ）與更好的（de）治愈機會和長期生（shēnɡ）存率相關聯。

例如，RC48-C017的初步（bù）療效和安（ān）全性結果（ɡuǒ）顯示，RC48聯合（hé）PD-1特瑞普利（lì）單抗有望（wànɡ）給肌層浸（jìn）潤性膀胱（ɡuānɡ）癌（MIBC）患（huàn）者帶來更（ɡènɡ）好的治療（liáo）改善作用（yònɡ）：

截至最新（xīn）隨訪時間，病理（lǐ）緩解率達到74.2%，病理完（wán）全緩解率（lǜ）為61.3%。從公布的亞（yà）組數據來看，RC48對HER2中、低（dī）表達患者（zhě）都有突出（chū）的效果，在（zài）高表達患（huàn）者群體中（zhōnɡ）病理完全（quán）緩解更是（shì）達到83.3%。

這意味著（zhù），這一聯合（hé）療法不僅（jǐn）能夠顯著（zhù）縮小腫瘤（liú）體積，甚至在部（bù）分患者中（zhōnɡ）實現腫瘤（liú）的完全消（xiāo）失，從而為后續手術或其（qí）他治療創（chuànɡ）造更佳條（tiáo）件，有望顯著（zhù）降低MIBC患者（zhě）的疾病進展風險，解決這類患者長期以來面（miàn）臨的高疾（jí）病進展率（lǜ）難題。

值得注意（yì）的是，該數據存（cún）在兩大看（kàn）點：

首先，該研究是（shì）免疫治療（liáo）聯合ADC藥物用（yònɡ）于新輔助（zhù）治療領域的首次報告，也是全（quán）球首個同（tónɡ）類臨床研（yán）究。

其次，該研究展（zhǎn）現的pCR在所有（yǒu）新輔助臨床研究中（zhōnɡ）處于領先（xiān）水平，顯著高于（yú）既往化療（liáo）、免疫聯合化療用（yònɡ）于新輔助（zhù）的pCR率。

這意味著（zhù），它不僅為RC48的臨床應用開拓了（le）新道路，也為未（wèi）來進一步（bù）探索ADC聯合免（miǎn）疫新輔助（zhù）治療的應用奠定了（le）堅實的基（jī）礎。也（yě）正是基于（yú）這一數據，RC48聯合特（tè）瑞普利單抗新輔助（zhù）治療MIBC患者（zhě）的適應癥（zhēnɡ），于日前正（zhènɡ）式被CDE納入突（tū）破性治療（liáo）藥物品種。

另外，在HER2陽性乳腺癌（ái）新輔助治（zhì）療和胃癌（ái）新輔助治（zhì）療等領域，RC48也展（zhǎn）現出了積極的臨床（chuánɡ）研究結果（ɡuǒ），為這些（xiē）疾病的治（zhì）療帶來了（le）新的可能（nénɡ）性。

其二，RC48如何通（tōnɡ）過與其他（tā）藥物或療（liáo）法的聯合（hé）使用，來提高治（zhì）療效果。聯合（hé）療法可以（yǐ）針對不同（tónɡ）的生物學（xué）途徑，增加治療（liáo）效果，減少（shǎo）耐藥性的（de）發展。

例如，在一（yī）線HER2過表達晚期胃或（huò）胃食管結合部腺癌（ái）領域，HER2 ADC如何發揮（huī）最大作用（yònɡ）仍是業界（jiè）需要考慮（lǜ）的問題。對此，第（dì）一三共在（zài）該領域開啟了“HER2 ADC+化療”、“HER2 ADC+PD-1”、 “HER2 ADC+PD-1+化（huà）療”的多（duō）種嘗試。

在今年的（de）ASCO大會上，榮昌（chānɡ）生物給出（chū）的答案是（shì），“HER2 ADC+PD-1+化療”可能是最（zuì）優解。該策略結合了RC48的精（jīnɡ）準靶向能（nénɡ）力、替雷利（lì）珠單抗的（de）免疫激活（huó）作用，以（yǐ）及化療藥物S-1的廣泛抗（kànɡ）腫瘤效果（ɡuǒ），形成（chénɡ）了一個強（qiánɡ）效的多模（mó）式治療方（fānɡ）案。

研究數據顯示，這一聯合（hé）治療一線HER2過表達晚（wǎn）期胃或胃（wèi）食管結合（hé）部腺癌的（de）ORR達到94.3%，疾病控制（zhì）率為98.1%，1年的（de）無進展生（shēnɡ）存期（PFS）率（lǜ）為71.8%，1年的總生存期（OS）率（lǜ）為97.6%。說明（mínɡ）大部分患（huàn）者在接受（shòu）治療后在（zài）較長一段（duàn）時間內病（bìnɡ）情得到良（liánɡ）好控制且（qiě）生存狀態（tài）良好。

這樣的數據，在過去的（de）研究中是（shì）從未取得（dé）過的。

相比之下（xià），傳統的一（yī）線標準治（zhì）療方案“曲妥珠單抗+氟尿（niào）嘧啶/卡（kǎ）培他濱+順鉑”（ToGA研究確立（lì）的方案）：ORR僅為47.3%，中（zhōnɡ）位無進展（zhǎn）生存期只（zhī）有6個月（yuè），中位（wèi）總生存期（qī）為13.8個月。

而K藥聯合曲妥珠（zhū）單抗和化（huà）療一線治（zhì）療，ORR在70%左右（yòu）。雖然（rán）足夠出色（sè），但（dàn）RC48聯合療法（fǎ）在療效上（shànɡ）仍具有顯著超越的（de）可能。

實際上，該研究是在（zài）患者基線特征相對不利的情況下取得（dé）的成績。在HER2 2+與FISH陰性以及PD-L1 CPS<1等過往（wǎnɡ）研究難以（yǐ）獲得較好（hǎo）結果的患（huàn）者群體中（zhōnɡ），RC48三聯療法（fǎ）都獲得了（le）80%以（yǐ）上的ORR，遠遠超過既往（wǎnɡ）研究的結果。

該聯合療（liáo）法在取得（dé）較好療效（xiào）的同時，不（bù）良反應也（yě）同樣可控（kònɡ）可防，與既（jì）往單藥或（huò）雙藥研究（jiū）持平，顯示了（le）“高效、低毒”的特點。

正是鑒于（yú）這些極具（jù）前景的臨床數據，其從7000余（yú）項研究中（zhōnɡ）脫穎而出（chū），重磅（pánɡ）入選ASCO口頭報告展示（shì），研究（jiū）吸引了大（dà）量關注。

這不僅是（shì）對研究本（běn）身科學價（jià）值的認可（kě），也預示（shì）著該治療（liáo）策略有可（kě）能改變HER2陽性胃癌患（huàn）者的一線治療格局（jú），為患者帶來革命性的（de）治療選擇和生存希（xī）望。

當然，關于聯用（yònɡ）療法，還有待榮昌（chānɡ）生物后續揭曉更多（duō）答案。目前，榮昌生物（wù）在聯合療（liáo）法的探索（suǒ）上不遺余（yú）力，不僅在PD-1領域尋求多（duō）樣化的合（hé）作伙伴，還前瞻性嘗試與康方生（shēnɡ）物的雙抗（kànɡ）AK104等新型（xínɡ）藥物聯用（yònɡ），在不同（tónɡ）癌種中最（zuì）大化ADC藥物的（de）治療效果（ɡuǒ）。

榮昌生物（wù）的這一系（xì）列努力，不僅為ADC藥物（wù）的應用找（zhǎo）到了新的（de）突破口，也（yě）豐富了腫瘤免疫治（zhì）療的策略（lüè）庫，為實現（xiàn）更精準、更高效的（de）個體化治（zhì）療方案鋪平道路。

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總結

盡管業界（jiè）普遍認為如今的ADC藥物（wù）市場競爭（zhēnɡ）愈發激烈（liè），但（dàn）榮昌生物（wù）在2024年ASCO年會上，通過集中（zhōnɡ）展示10余項重大（dà）研究成果（ɡuǒ），充分展示（shì）了其在新（xīn）藥研發和（hé）臨床研究（jiū）方面的深（shēn）厚積累和（hé）持續追求（qiú），預示著這一（yī）領域的故（ɡù）事才剛剛（ɡānɡ）開始新的（de）篇章。

尤其RC88，榮（rónɡ）昌生物積極研究數據的展示（shì），為間皮素ADC藥物（wù）的開發帶來了樂觀的信號，或預示著（zhù）MSLN ADC要開始起（qǐ）風了。

對于整個（ɡè）行業來說，榮昌（chānɡ）生物的這一表現再（zài）次證明，真正的行（xínɡ）業領導者（zhě）不僅要緊跟市場趨勢，更要勇（yǒnɡ）于探索未（wèi）知領域，通過不（bù）斷的技術創新、策（cè）略調整和（hé）合作模式（shì）探索，不斷擴大（dà）ADC藥物的臨床（chuánɡ）應用范圍和影響力（lì）。

隨著這些（xiē）研究成果（ɡuǒ）的逐步轉化應用，榮昌生物（wù）有望在全（quán）球ADC藥物市場中進一步（bù）確立其領導者的地（dì）位。更重（zhònɡ）要的是，這些創（chuànɡ）新療法的（de）出現將為全球范圍內的腫瘤（liú）患者提供（ɡònɡ）更多個性（xìnɡ）化的治療（liáo）選項，改善他（tā）們的治療（liáo）結局和生（shēnɡ）活質量，體現醫藥研發回（huí）歸“以患（huàn）者為中心（xīn）”的核心（xīn）價值。